不论男女，亘古不变的话题就是“减肥”！
但是不知道大家是否和我一样“有一颗减肥的心，和一个吃货的胃，它俩天天PK，每次胜利的一方都是胃！”，甚至天天高喊“我要减肥！”，结果既节不了食又迈不开腿，全凭意念，我要变瘦。。。。。。
前有刘耕宏毽子操，
搭配本草纲目，掀起减肥热潮，
后有懒人“明星”产品，
司美格鲁肽一举夺冠！
01、GLP-1多肽类药物
“明星产品”司美格鲁肽是已上市的GLP-1多肽类药物，那什么是GLP-1呢？GLP-1是Glucagon-like peptide-1的缩写，中文名为胰高血糖素样肽-1，是由肠道细胞产生的一种激素，刺激增强胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素分泌的同时还会延缓胃排空的速度，增加饱腹感。
因此GLP-1多肽类药物是治疗糖尿病与肥胖症的重要药物！
图1 GLP-1多肽类药物作用
02、上市GLP-1多肽类药物减肥应用领域
目前已上市的GLP-1多肽类药物至少有9种。如表1所示，目前上述药物均已获批用于2型糖尿病的治疗，其中利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽在国内的23年7月、21年4月和24年5月，分别获批可用于减重治疗的药物。
03、纯化工艺简介
GLP-1及其类似物上游制备工艺主要分为两大类：生物发酵法（如：利拉鲁肽、司美格鲁肽）与化学合成法—固相合成（如：替尔泊肽）。
图2 GLP-1多肽类药物生产工艺流程
1）生物发酵法
以司美格鲁肽（Semaglutide）为例，先经酿酒酵母重组表达获得GLP-1类似物前体分子，再对GLP-1骨架第26位的赖氨酸连进行修饰，然后将其与包含非蛋白氨基酸的N端氨基酸突出端进行偶联，获得最终产物。详细工艺参考CN101910193。
图3 司美格鲁肽修饰
生物发酵方法制备 GLP-1(11-37)片段之后，N-末端氨基和Ser、Thr和Tyr侧链的羟基均没有进行保护，直接和侧链的OSu酯进行反应，容易导致多位点的反应，修饰过程产生杂质等相关物质。在相关物质分析中，艾杰尔-飞诺美提供色谱柱分析方案。
进口注册标准中明确标明phenomenex Kinetex C18，规格2.6um，4.6*150mm用于司美格鲁肽相关物质的检测。
还有更多款固定相可应用于多肽药物的相关物质检测，供你选择！
2)化学合成法：
以替尔泊肽为例，采用固相和液相相结合的方法，首先用固相合成法合成片段1-14，15-21，22-29，30-39四个片段。然后先将片段30-39与22-29以液相的形式对接，合成片段22-39。然后片段22-39与15-21以液相的形式对接，合成片段15-39。最后与片段1-14以液相的形式对接合成完成替尔泊肽粗品。
图4 替尔泊肽化学合成
针对全合成替尔泊肽粗品纯化方法开发，采用飞诺美工艺放大填料产品对合成粗品进行方法筛选，得出整体上Luna C18(3)对前后杂质分离更好且保留合适。
（1）上样量检测
图5粗品检测图谱
图6 60mg（0.5%上样量）制备谱图
图7 120mg（1%上样量）制备谱图
（2）纯度检测
图8主峰馏分检测谱图
结果Luna C18(3) (10µm,10×250mm)上样120mg,收集纯度97.43%，收率为58.9%；收集纯度93.28%，收率为73.44%。
（3）稳定性考察
图9 主峰馏分室温放置一天后检测图谱
乙腈乙酸铵体系制备替尔泊肽全合成粗品，未发现变质，且一步纯化即可得到比较高的纯度，适合放大工艺开发。
产品信息
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